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导读
男性乳腺癌(MBC)是发生在男性中的一种特殊且少见的恶性肿瘤，世界范围内约占全部乳腺癌患者的1％左右，近年来发病率有逐渐上升的趋势。垂体泌乳素瘤在功能性垂体腺瘤中最常见，约占垂体腺瘤的50％，常分泌过量的泌乳素导致出现闭经、溢乳、不孕、性欲减退、勃起功能障碍等临床表现。然而，其是否参与人类乳腺癌的发生发展目前并不明确。目前世界范围内仅报道了5例伴有垂体泌乳素瘤的男性乳腺癌病例。
近日，陆*特色医学中心乳腺甲状腺外科郝帅博士在科主任罗东林教授指导下，采用泛生子WES(全外显子组测序)及OncoPanScanTM(基因)大panel检测，对中国首例伴有垂体泌乳素瘤的男性乳腺癌患者的分子变异信息进行分析，初步探索了基因层面发生发展分子机制，以期为此类患者提供分子层面的辅助诊断方法以及治疗靶点，该研究发表在JournalofBreastCancer(IF=2.)。
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案例介绍
患者51岁，男性，4年前无明显诱因出现双侧乳头溢液，透明无色，3年前无意中扪及右侧乳腺包块，约“*豆”大小，病程间未行特殊处理，自诉因包块增大至“拇指”大小，来我院就诊。乳腺彩超检查，提示：右侧乳腺乳头旁见一片状低回声块影，范围约3.4×1.7cm，形态不规则，边界不清晰，其内回声不均质。进一步完善乳腺磁共振提示：右侧乳腺外象限见一团片状长T1长T2信号影，较大截面大小约3.2×1.5cm，距乳头0.8cm，距胸大肌约2mm，增强扫描病灶明显不均匀强化，病变形态不规则。双侧腋窝见小淋巴结显示，考虑乳腺癌(图1)。
图1：男性乳腺癌患者乳腺增强磁共振影像
遂于局部麻醉下行右侧乳腺肿瘤穿刺活检，病理结果提示：右侧乳腺浸润性癌。完善全身检查。胸腹部增强CT、全身骨扫描未见异常转移征象。颅脑MRI检查，提示：脑垂体饱满。进一步行垂体MRI检查提示：脑垂体增大，其内信号不均匀，左侧可见小片状长T1长T2信号显示，大小约1.2×0.9cm，考虑垂体瘤(图2)。
图2：男性乳腺癌患者垂体增强MRI检查：左图为冠状位，右图为矢状位
进一步完善激素全套检查，提示：泌乳素ng/ml(↑)、促*体生成素4.21mIU/ml、促卵泡生成素5.97mIU/ml、孕酮0.43ng/ml、睾酮4.24ng/ml、雌二醇43.2pg/ml。MDT多学科讨论，建议先行乳腺癌手术治疗。患者在全身麻醉下行右侧乳腺癌改良根治术，术后病理结果提示：右侧乳腺浸润性导管癌，癌组织可见大片变性坏死，四周及基底切缘未见癌，腋窝淋巴结未见癌转移(0/17)。免疫组化提示：ER(+++，90%强阳性)、PR(+++，90%强阳性)、Her-2(-)、Ki-67(90%)(图3)。患者术后第9天开始接受6个周期TAC方案化疗，并在化疗结束后，进行内分泌治疗，口服他莫昔芬20mg/天。垂体泌乳素瘤予以口服药物溴隐亭治疗，7.5mg/天。采用门诊方式进行随访，每3个月随访1次。随访内容包括影像学检查及血液学检查。术后3个月及6个月时，分别进行了两次垂体MRI复查，未见明显变化。而两次复查的激素结果分别为：泌乳素ng/ml(↑)、83ng/ml(↑)，较之前明显降低。随访至今，未见肿瘤复发。
图3：乳腺癌的组织病理学特征
查阅文献报告未对此类肿瘤患者分子层面进行阐述，于是对其进行WES及泛生子OncoPanScanTM大Panel基因检测，探寻分子层面变化。取患者术后石蜡包埋肿瘤组织及配对血液标本进行NGS检测，并对其变异信息进行分析。共检出9个基因突变(图4)，针对这些基因进行了信号通路(Pathway)富集及基因功能(GO)分析(图5)，KEGG主要富集在inflammatoryboweldisease(IBD)信号通路上，研究表明炎症性肠病与乳腺癌发病显著相关；GO功能分析富集在细胞分泌调节(regulationofsecretionbycell)、细胞表面受体信号通路参与细胞-细胞信号转导(cellsurfacereceptorsignalingpathwayinvolvedincell-cellsignaling)、细胞形态发生参与神经元分化(cellmorphogenesisinvolvedinneurondifferentiation)、轴突发展(axondevelopment)、有机羟基化合物代谢过程(organichydroxy
